Javascript әлеге ваҡытта һеҙҙең браузерҙа өҙөлгән.Был веб-сайттың ҡайһы бер функциялары javascript өҙөлгәндә эшләмәйәсәк.
Һеҙҙең аныҡ мәғлүмәттәр һәм аныҡ наркотик ҡыҙыҡһыныу менән теркәлергә һәм беҙ һеҙҙең менән биргән мәғлүмәтте тап килтерергә беҙҙең киң базаһында мәҡәләләр һәм электрон почта аша PDF күсермәһе һеҙгә шунда уҡ.
Бан-Лан-Ген гранулалары декстран натрий сульфаты-индуцированный хроник рецидив колит сысҡандарҙа зәғифләндерә, эсәк микробиотаһын модуляциялау һәм эсәк SCFA Derived-GLP-1 етештереүҙе тергеҙеү
Цзяо Пэн,1-3,*Ли Си,4,*Чжэн Лин,3,5 Дуань Лифан,1 Гао Чжэнсян,2,5 Диху,1 Ли Цзе,6 Ли Сяофэн,6 Шэнь Сянчунь,5 Сяо Хайтао21Пекин университеты Шэньчжэнь халыҡ дауаханаһы' Ҡытай фармация бүлеге, Шэньчжэнь; 2Шэньчжэнь университеты һаулыҡ һаҡлау фәндәре үҙәге Фармация мәктәбе, Шэньчжэнь, Ҡытай Халыҡ Республикаһы; 3Гуйчжоу медицина университеты инженерлыҡ технологиялары ғилми-тикшеренеу үҙәге этник медицина һәм традицион ҡытай медицинаһы үҫеше һәм ҡулланыу Мәғариф министрлығы, Гуйчжоу провинцияһы төп лабораторияһы фармация, Гуйчжоу медицина университеты , Гуйян, Ҡытай Халыҡ Республикаһы; 4 гастроэнтерология кафедраһы, Пекин университеты Шэньчжэнь дауаханаһы, Шэньчжэнь, Ҡытай Халыҡ Республикаһы; 5 Фармация мәктәбе, Гуйчжоу медицина университеты, дарыу үҫемлектәренең функцияһы һәм ҡулланыу дәүләт төп лабораторияһы, Гуйян; 6 лаборатория медицинаһы кафедраһы, Пекин университеты Шэньчжэнь дауаханаһы, Шэньчжэнь, Ҡытай [email һаҡланған] Шэнь Сянчунь, фармация мәктәбе, Гуйчжоу медицина университеты, Гуйчжоу, Ҡытай Халыҡ Республикаһы, 550004, Электрон почта [email һаҡланған] Маҡсат: GLP-1-нигеҙендә яңы ялҡынһыныу терапияһы өсөн ауырыу.Бан-Лан-Ген (BLG) гранулалар билдәле вирусҡа ҡаршы ТСМ формулировкаһы булып тора, улар төрлө ялҡынһыныу шарттарын дауалауҙа потенциаль ялҡынһыныуға ҡаршы эшмәкәрлек күрһәтә. (ДСС)-индуцированный хроник рецидивный колит сысҡандарҙа.Ауырыу активлығы индексы, гистологик маркерҙары йәрәхәтләнгән, һәм провоспалительный цитокин кимәле башҡарылған баһалау өсөн һаҡлау эффекты BLG.Эффекты BLG эсәк микробиота һәм эсәк, ҡан һыуытҡысы GLPPR4c һәм expressions, GLP4g кимәлендә характерланған. эсәк микробиота составы, фекал SCFAs кимәле, һәм GLP-1 беренсел сысҡан ҡорһаҡ эпителий күҙәнәктәренән сығарыу SCFA-алынған GLP-1 етештереү.Һөҙөмтәләр: BLG дауалау һиҙелерлек кәметкән тән ауырлығын юғалтыу, DAI, ҡорһаҡ ҡыҫҡартыу, ҡорһаҡ туҡымаһы зыян һәм IL-βs кимәл, һәм провоспалительный TNF-α кимәлендә. Бынан тыш, BLG дауалау һиҙелерлек тергеҙә ала ҡорһаҡ Gcg, GPR41 һәм GRP43 экспрессияһы һәм ҡан һыуытҡысында GLP-1 кимәле колит сысҡандар, һәм SCFA-етештереүсе бактерияларҙы арттырыу юлы менән, мәҫәлән, Akkermansia һәм Prevotellaceae_UCG-001, һәм кәметергә such abunda . Эвбактериум_ксиланофил_төркөмө, руминококктар_UCG-014, эсәк һәм осциллибактериялар. Бынан тыш, BLG дауалау колит сысҡандарының нәжесендә SCFA кимәлен һиҙелерлек арттыра ала. Шул уҡ ваҡытта in vitro тәжрибәләре шулай уҡ BLG менән эшкәртелгән сысҡандарҙағы фекал экстракты беренсел бәләкәй сысҡан ҡорһаҡ эпителий күҙәнәктәренең GLP-1 бүлеп сығарыуын ныҡ стимуллаштыра алыуын күрһәтте. Һығымталар: был табыштар БЛГ-ның колитҡа ҡаршы тәьҫире барлығын күрһәтә. BLG терапия булараҡ эшләү мөмкинлегенә эйә, кәмендә өлөшләтә эсәк микробиотаһын модуляциялау һәм эсәк SCFA-производный GLP-1 етештереүҙе тергеҙеү Хроник рецидивлы колит өсөн перспективалы препараттар. Төп һүҙҙәр: колит, Бан-Лан-Ген гранулалары, эсәк микробиотаһы, ҡыҫҡа сылбырлы май кислоталары, ГЛП-1.
Язвалы колит (UC) — оҙайлы ялҡынһыныу ауырыуы ҡалын эсәк һәм тура эсәк ҡабатланған эс китеү менән айырылып тора, ҡорһаҡ ауыртыуы, ауырлыҡты юғалтыу, һәм лайлалы гнойный ҡанлы нәжес. Был йәшәү рәүеше.2 был үҫеш йәмәғәт һаулығы өсөн ҙур проблемалар тыуҙыра һәм пациенттар өсөн етди эҙемтәләргә килтерә’ эшкә һәләтлелек һәм тормош сифаты. UC өсөн, һәм дауалау маҡсаты клиник клиник симптомдарҙы контролдә тотоу, ремиссияны индуцировать һәм һаҡлау, лайлалы тышлыҡтың дауаланыуына булышлыҡ итеү, һәм рецидивты кәметергә.Классик дауалау аминосалицилаттар инә , кортикостероидтар, иммуносупрессанттар, һәм biologics. Һуңғы ваҡытта күп кейс-тикшеренеүҙе күрһәткәнсә, традицион ҡытай медицинаһы (ТСМ) ҙур потенциал күрһәткән, ярҙам итеү өсөн еңеләйтеү өсөн UC түбән токсиклыҡ менән, тип фаразлай, яңы ТСМ терапияһы үҫеше өсөн перспективалы дауалау стратегияһы UC.5-7 .
Банланген гранулалары (БЛГ) традицион ҡытай медицинаһы препараты һыу экстракты Банланген тамырынан эшләнгән.8 Уның вирусҡа ҡаршы һөҙөмтәлелегенән тыш, БЛГ төрлө ялҡынһыныу шарттарын дауалауҙа потенциаль ялҡынһыныуға ҡаршы эшмәкәрлек күрһәтә.9,10 Бынан тыш, пробингорин,SR- глюкозид айырып алынған һәм һыулы экстракттарҙан асыҡланған Radix isatidis) һәм нуклеозидтар (гипоксантин, аденозин, уридин һәм гуанозин) һәм индиго алкалоидтар, мәҫәлән, индиго һәм индирубин. 13-17 Әммә, бер ниндәй ҙә дәлилдәргә нигеҙләнгән тикшеренеүҙәр үткәрелгән, һөҙөмтәлелеген баһалау өсөн BLG колит.Был тикшеренеүҙең, беҙ тикшергән һаҡлау эффекты BLG декстран натрий сульфаты (DSS)-индуцированный хроник рецидивный колит C57BL/6 сысҡандарҙа әһәмиәтле DSSi һәм тапты, тип сысҡандарҙа хроник рецидивлы ҡалын эсәк Ялҡынһыныу, уның көйләү механизмдары эсәк микробиотаһын модуляциялау һәм эсәктәрҙән алынған глюкагонға оҡшаш пептид-1 (GLP-1) етештереүҙе тергеҙеү менән бәйле.
BLG гранулалар (шәкәрһеҙ, NMPA-раҫланған Z11020357; Пекин Тонгрентанг технологияларын үҫтереүҙең Co., Ltd., Пекин, Ҡытай; партия номеры: 20110966) дарыуханаларҙан һатып алынған. МП Биологик (Санта-Ана, АҠШ).Сульфасалазин (SASP) (≥ 98% таҙалыҡ), гематоксилин һәм эозин һатып алынған Сигма-Ольдрих (Сент-Луис, MO, АҠШ). һәм май кислотаһы һатып алынған Aladdin Industries (Шанхай, Ҡытай).2-Этилмай кислотаһы һатып алынған Merck KGaA (Дармштадт, Германия).
6-8-аҙналыҡ ир-ат C57BL/6 сысҡандар (тән ауырлығы 18-22 г) Пекиндан һатып алынған Wetahe лабораторияһы хайуандар технологиялары Co., Ltd. һыу өсөн бер аҙна яңы мөхиткә акклиматизация.Сысҡандар һуңынан осраҡлы рәүештә дүрт төркөмгә бүленгән: контроль төркөмө, DSS моделе төркөмө, SASP-эшкәртелгән төркөм (200 мг/кг, перораль) һәм BLG-эшкәртелгән төркөм (1 г/кг, перораль). сысҡандар өс цикл 1.8% DSS 5 көн, артабан дистиллированный һыу 7 көн, беҙҙең алдағы тикшеренеүҙең мәғлүмәттәре буйынса.18 Сысҡандар SASP һәм BLG эшкәртелгән төркөмдәрҙә SASP һәм BLG менән эшкәртелгән, ярашлы рәүештә, көн һайын көндән башлап 0.Accordy of the doB1. г/кг.Шул уҡ ваҡытта, доза SASP 200 мг/кг әҙәбиәт буйынса билдәләнгән.4 Контроль һәм DSS моделе төркөмдәре һыу бер үк күләмдә ала бөтә тәжрибә.
Һүрәт 1 BLG яҡшырта DSS-индуцированный хроник рецидив колит сысҡандарҙа.(А) Эксперименталь проектлау хроник рецидив колит һәм дауалау, (Б) тән ауырлығын үҙгәртеү, (С) сирҙәрҙең эшмәкәрлеге индексы (DAI) балл, (D) ҡалын эсәк оҙонлоғо, (Е) вәкиллекле образы ҡалын эсәк&E × H0ma (H0) (G) гистологик балл.Мәғлүмәттәр уртаса ± SEM (n = 6) тип бирелә.##р <0,01 йәки ###р <0,001 ҡаршы контроль (Кон) төркөмө; *р <0,05 йәки **р <0,01 йәки ***р <0,001 ҡаршы DSS төркөмө.
Тән ауырлығы, нәжес эҙмә-эҙлеклелеге, һәм тура ҡан алыу көн һайын теркәлгән.Ауырыу эшмәкәрлеге индексы (DAI) билдәләнгән, тән ауырлығы баллдарын берләштереү, нәжес эҙмә-эҙлеклелеге, һәм тура ҡан алыу нисек һүрәтләнгән элек.19 Тәжрибә аҙағында, бөтә сысҡандар эвтаназия һәм ҡан һәм furlleces өсөн coexperiments булды.
Ҡоро эсәк туҡымаһы формалин менән нығытылған һәм парафинға һалынған.5-микрон бүлектәр эшләнгән һәм гематоксилин-эозин менән буялған (H&E), һуңынан һуҡыр һәм балл, нисек элек һүрәтләнгән.19
Дөйөм РНК ҡалын эсәк туҡымаһы экстракцияланған Trizol реагенты (Invitrogen, Carlsbad, CA), артабан кДНК экстракцияһы менән кире транскриптаза (TaKaRa, Кусацу, Шига, Япония). 2-ΔΔCT ысулы менән анализланған. Ген праймерҙары эҙмә-эҙлеклелеге 1-се таблицала күрһәтелгән.
Ҡыҫҡаһы, ҡорбандар 6-8 аҙналыҡ сысҡандар ҡорбандан һуң тәүҙә дислокация аша ҡырҡып алынған, һуңынан оҙонлоҡ буйынса асылған, Хэнкс баланслы тоҙ иретмәһе менән эшкәртелгән (HBcium һәм mag- cut1). мм бәләкәй киҫәктәр.Һуңынан, туҡымалар менән үҙләштерелгән 0.4 мг/мл коллагеназа XI (Сигма, Пул, Бөйөк Британия) ирекле ДМЭМ уртаса һәм центрифуга 300 хг 5 минут бүлмә температураһында.Ресуспендировать пеллет ДМЭМ уртаса (1% fetalvi0rum менән тулыландырылған/10). пенициллин, һәм 100 мкг/мл стрептомицин) 37 °C һәм нейлон селтәр аша үтә (поралар ҙурлығы ~250 мкм).Аликвоталар ҡорһаҡ эпителий күҙәнәктәре быяла төплө һауыттарға һалынған һәм сироп кислотаһы менән инкубацияланған, пропион кислотаһы һәм extra°C, moctal кислотаһы extra°C өсөн7. 5% СО2.
Ҡалын эсәк туҡымаһы PBS менән гомогенлаштырылған, һәм цитокиндар кимәле IL-6, ТНФ-α һәм IL-1β ҡалын эсәк туҡымаһында luminex ИФА анализ комплекттары ярҙамында асыҡланды (R&D системалары, Миннеаполис, МН, АҠШ). (Bioswamp, Ухань, Ҡытай) етештереүсенең күрһәтмәһе буйынса.
Дөйөм ДНК нәжестән экстракцияланған ДНК экстракцияһы комплекты ҡулланып (Тяньэнь, Ҡытай).ДНК сифаты һәм күләме нисбәтендә үлсәү 260 нм/280 нм һәм 260 нм/230 нм, ярашлы рәүештә. 806R (GGACTACHVGGGTWTCTAAT) амплификациялау өсөн ҡулланылған V3-V4 төбәктәрендә 16S рРНК гены төрлө төбәктәрҙә. Ҡыҫҡаһы, Cutadapt ҡулланыу (V1.9.1) сеймал экспресс-файлдарҙы фильтрлау өсөн. химер эҙмә-эҙлеклелек.Йәмәғәт составын анализлау һәм классификациялау SILVA рибосомалы РНК гендары базаһы нигеҙендә RDP классификаторы (http://rdp.cme.msu.edu/) ярҙамында башҡарылған.
Ҡыҫҡа сылбырлы май кислоталары кимәле (сироп кислотаһы, пропион кислотаһы, һәм май кислотаһы) үлсәүҙәр үткәрелгән, нисек элек һүрәтләнгән Тао һәм башҡалар., ҡайһы бер үҙгәрештәр менән.23 Ҡыҫҡаһы, 100 мг нәжес тәүҙә 0,4 мл деионизированный һыу м. 2-этилмай кислотаһы (эске стандарт), артабан гомогенлаштырыла һәм 4°С температурала йылытыла. 12,000 әйләнеш/мин центрифуга 15 минут C.Супернатанты экстракцияланған 0.5 мл эфир һәм анализ өсөн ГК инъекция.Газ хроматографияһы өсөн (ГХ) анализ, өлгөләр ҡулланып анализланған ГХ-2010 Плюс газ хроматограф) a Inc. (FID).Айырыу өлгәшелгән ҡулланыу ZKAT-624 колонка, 30 м × 0.53 мм × 0.3 мкм (Ланчжоу Чжунке Антай аналитик технологиялар Co., ООО, Ҡытай).Мәғлүмәттәр ҡулланып алынған ГК иретмәһе программа тәьминәте һәм carrier, Inc.: The sp1 nisбәте булды). ағым тиҙлеге 6 мл/мин.Инъекция күләме 1 мкл.Инжектор һәм детектор температураһы 300°C.Мейес температураһы 140°C 13.5 минут үткәрелгән, һуңынан 250°C тиҙлеге менән 120°C/мин; температура 5 минут тотолған.
Мәғлүмәттәр уртаса ± стандарт хатаһы уртаса (SEM) тип бирелә. Мәғлүмәттәрҙең әһәмиәте бер яҡлы ANOVA баһаланды, унан һуң Дункандың күп диапазонлы һынау.
Был яҡшы билдәле, тип UC хроник рецидив колит ауырыуы менән ҡаты ҡорһаҡ ауыртыуы, эс китеү һәм ҡан ҡойош.Шуға күрә, DSS-индуцированный хроник рецидив колит сысҡандарҙа булдырылған баһалау өсөн анти-колит моделе һөҙөмтәлелеге BLG the DSSco төркөмө әһәмиәтле the hadCo the group the mimpace). тән ауырлығын кәметкән һәм юғары DAI, һәм был үҙгәрештәр һиҙелерлек кире ҡайтарылғандан һуң 24 көн BLG дауалау (һүрәт 1В һәм С). гистопатологик анализ үткәрелгән баһалау өсөн ҡорһаҡ ялҡынһыныу.H&E буялған һүрәттәр һәм патологик балл күрһәткәнсә, DSS идаралығы һиҙелерлек боҙолған ҡорһаҡ архитектураһы һәм һөҙөмтәлә склеп юҡ итеү, шул уҡ ваҡытта BLG дауалау һиҙелерлек кәметкән склеп юҡ итеү һәм патологик балл (No һүрәт a 1F, the GGse of BL1se). г/кг 200 мг/кг дозаһында SASP менән сағыштырырлыҡ булды.Дөйөм алғанда, был табыштар BLG-ның сысҡандарҙа DSS-индуцированный хроник рецидивлы колиттың ауырлығын кәметергә һөҙөмтәле булыуын күрһәтә.
ТНФ-α, IL-1β һәм IL-6 мөһим ялҡынһыныу маркерҙары булып тора, ҡалын эсәк ялҡынһыныу.Һүрәттә күрһәтелгәнсә, ДСС индуцированный һиҙелерлек артыу ген экспрессияһы ТНФ-α, IL-1β һәм IL-6 ҡалын эсәктә контроль төркөмө менән сағыштырғанда. ялҡынһыныу цитокиндары ТНФ-α, IL-1β, һәм IL-6 ҡалын эсәк туҡымаһында.Һөҙөмтәләр шулай уҡ күрһәткәнсә, ҡалын эсәк кимәле ТНФ-α, IL-1β, һәм IL-6 һиҙелерлек артты сысҡандар менән дауаланған DSS, шул уҡ ваҡытта BLG дауалау был артыуҙы еңеләйткән (һүрәт 2В).
2-се һүрәттә BLG ген экспрессияһын һәм етештереүҙе тормошҡа ашыра провоспалительный цитокиндар ТНФ-α, IL-1β һәм IL-6 ҡорһаҡта DSS-эшкәртелгән сысҡандар.(А) ҡорһаҡ ген экспрессияһы ТНФ-α, IL-1β һәм IL-6; (Б) ҡорһаҡ аҡһым кимәле ТНФ-α, ИЛ-1β һәм ИЛ-6.Мәғлүмәттәр уртаса ± SEM (n = 4-6) тип бирелә. * р <0,05 йәки ** р <0,01 ҡаршы DSS төркөмө.
Эсәк дисбиозы тәнҡитле патогенезында UC.24 Тикшерергә, BLG модулирует эсәк микробиотаһы DSS-эшкәртелгән сысҡандар, 16S рРНК секвенирование башҡарылған, анализлау өсөн бактериаль берләшмә эсәк йөкмәткеһе.Венн диаграммаһы күрһәтеүенсә, өс төркөмдөң OTUach ваҡыты булды. (һүрәт. 3А).Бынан тыш, Chao1 индексы һәм Шеннон индексы күрһәтелгән һүрәттә 3В һәм С күрһәткәнсә, йәмәғәтселек төрлөлөгө эсәк микробиотаһы кәметелгән BLG-эшкәртелгән сысҡандар, сөнки Шеннон индексы һиҙелерлек кәмегән BLG-эшкәртелгән төркөмдә анализ. өс төркөм араһында ҡалыптар һәм күрһәткән, тип йәмәғәт структураһы DSS-дауаланған сысҡандар асыҡ айырылғандан һуң BLG дауалау (һүрәт 3D һәм E).Был мәғлүмәттәр BLG дауалау һиҙелерлек йоғонто яһаны йәмәғәт структураһы сысҡандар менән DSS-индуцированный колит.
3-сө һүрәттә BLG үҙгәртә төрлөлөгө эсәк микробиота сысҡандар менән DSS-индуцированный колит.(А) Венн диаграммаһы ОТУ, (Б) Chao1 индексы, (С) Шеннон байлыҡ индексы, (D) Төп компонент анализы (ПКА) балл график ОТУ, (Е) ОТУly Төп Ana FigurePCo Координатаһы). Мәғлүмәттәр уртаса ± SEM (n = 6) тип бирелә.** р <0,01 ҡаршы DSS төркөмө.
4А һүрәтендә күрһәтелгәнсә, бөтә төркөмдәрҙә лә төп типтар Firmicutes һәм Bacteroidetes, унан һуң Verrucomicrobia. общиналар DSS-дауаланған сысҡандар менән сағыштырғанда контроль сысҡандар, һәм был үҙгәрештәр һиҙелерлек кире ҡайтарылғандан һуң BLG дауалау .Атап әйткәндә, BLG дауалау һиҙелерлек арттырҙы сағыштырмаса күплек Verrucobacterium сысҡандар нәжес менән DSS-индуцированный колит.Йорт кимәлендә, фекал microbiccupia . 1990 йылдарҙа был йүнәлештәге эшмәкәрлекте үҫтереүҙең төп маҡсаты булып BLG-ның кәмей барыуы аккермансияларының күплеген арттыра, әммә Lachnospiracale һәм Ruminococcaceae, the Ruminococcaceae кимәлендәге күплекте кәметә. Был табыш шулай уҡ күрһәткәнсә, BLG дауалау һөҙөмтәле кире ҡайтарыу микробиота дисбалансы яуап DSS һынау, Eubalyx_grouplac кәмеүе менән айырылып тора. руминококктар_UCG-014, эсәк һәм осциллибактериялар, шулай уҡ аккерманзия һәм превотеллалар_UCG-001 артыуы.
4-се һүрәттә BLG DSS-индуцированный колит сысҡандарында эсәк микробиотаһы күплеген үҙгәртә.(А) тип кимәлендә эсәк микробиотаһы күплеге; Б) ғаилә кимәлендә эсәк микробиотаһының күплеге; (С) нәҫел кимәлендә эсәк микробиотаһы күплеге.Мәғлүмәттәр уртаса ± SEM (n = 6) тип бирелә.#р <0,05 йәки ###р <0,001 ҡаршы контроль (Кон) төркөмө; *р <0,05 йәки **р <0,01 йәки ***р <0,001 ҡаршы DSS төркөмө.
Ҡыҫҡа сылбырлы май кислоталары (SCFAs) төп метаболиттар булып тора, тип иҫәпкә алып, Akkermansia һәм Prevotellaceae_UCG-001, шул уҡ ваҡытта ацетат, пропионат һәм бутират эсәк люменында иң күп SCFAs, 25-27 беҙ һаман да беҙҙең тикшеренеүҙең концентрацияһы. һиҙелерлек кәмегән DSS-дауаланған төркөмдә, шул уҡ ваҡытта BLG дауалау был кәмеүҙе күп осраҡта баҫа ала.
Һүрәт 5. BLG SCFAs кимәлен арттырыу сысҡандар нәжес менән DSS-индуцированный колит.(А) уксус кислотаһы составы нәжес; Б) нәжестә пропион кислотаһы миҡдары; (С) май кислотаһы составы нәжес.Мәғлүмәттәр уртаса ± SEM (n = 6) тип бирелә.#р <0,05 йәки ##р <0,01 ҡаршы контроль (Кон) төркөмө; * р <0,05 йәки ** р <0,01 ҡаршы DSS төркөмө.
Беҙ артабан иҫәпләп Пирсон корреляция коэффициенты араһында нәҫел кимәлендә дифференциаль SCFA һәм фекал микробиота.Һүрәттә күрһәтелгәнсә, 6, Аккермансия ыңғай пропион кислотаһы етештереү менән корреляцияланған (Пирсон = 0,4866) һәм май кислотаһы (Пирсон = 0,6192 Enteroba менән негатив булды). ацетат етештереү, Пирсон коэффициенттары менән 0,4709 һәм 0,5104, ярашлы рәүештә.Шулай уҡ, Ruminococcaceae_UCG-014 етештереү менән кире корреляция булды пропион кислотаһы (Пирсон = 0,4508) һәм май кислотаһы (Пирсон =4.0.
6-сы һүрәттә дифференциаль SCFAs һәм ҡорһаҡ микробтары араһында Пирсон корреляцияһы анализы.(А) сироп кислотаһы менән Enteromonas; (Б) сироп кислотаһы менән тетрәнеү бациллаһы; (С) Аккермансия ҡаршы пропион кислотаһы; (D) Руминококк_UCG-014 пропион кислотаһы менән; (Е) май кислотаһы менән аккермансия; (F) ) Руминококк _UCG-014 май кислотаһы менән.
Глюкагон-кеүек пептид-1 (GLP-1) күҙәнәк тип-специфик пост-трансляционный продукт проглюкагон (Gcg) менән ялҡынһыныуға ҡаршы үҙенсәлектәре.28 Һүрәттә күрһәтелгәнсә, 7, DSS индуцированный һиҙелерлек кәмеүе Gcg мРНК экспрессияһы. (һүрәт. 7А).Шул уҡ ваҡытта, кимәлендә GLP-1 ҡан һыуытҡысында һиҙелерлек кәмегән DSS-эшкәртелгән төркөмдә, һәм BLG дауалау күп осраҡта был кәметергә ҡамасаулай ала (һүрәт. 7В).Сөнки ҡыҫҡа сылбырлы май кислоталары стимуллаштырырға мөмкин GLP-1 секрецияһы аша G-аҡһым-парлы рецептор GRPte-4d33 41 (GRP41) активация, беҙ шулай уҡ тикшерҙе GPR41 һәм GRP43 ҡалын эсәктә колит сысҡандар һәм асыҡланы, тип ҡалын эсәк мРНК экспрессияһы GRP43 һәм GPR41 һиҙелерлек кәмегән һуң DSS һынау, һәм BLG дауалау һөҙөмтәле ҡотҡара ала был кәмеүҙәр һәм (һүрәт 7C).
7-се һүрәттә BLG ҡан һыуытҡысында GLP-1 кимәлен һәм ҡорһаҡ Gcg, GPR41 һәм GRP43 мРНК экспрессияһын DSS-эшкәртелгән сысҡандарҙа арттыра.(А) ҡорһаҡ туҡымаһында Gcg мРНК экспрессияһы; (Б) ҡан һыуытҡысында GLP-1 кимәле; (С) GPR41 мРНК экспрессияһы ҡалын эсәк туҡымаһында; (D) GPR43 мРНК экспрессияһы ҡалын эсәк туҡымаһында.Мәғлүмәттәр уртаса ± SEM (n = 5-6) тип бирелә.#р <0,05 йәки ##р <0,01 ҡаршы контроль (Кон) төркөмө; * р <0,05 ҡаршы ДСС төркөмө.
BLG дауалау ҡан һыуытҡысында GLP-1 кимәлен арттырырға мөмкин, ҡорһаҡ Gcg мРНК экспрессияһы, һәм фекал SCFA кимәлендә DSS-дауаланған сысҡандар, беҙ артабан тикшерелгән ацетат, пропионат, һәм бутират, шулай уҡ контроль (F-Con), DSS колит (F-Con) -DSS) һәм coBLGF- GLP-1 беренсел сысҡан ҡорһаҡ эпителий күҙәнәктәренән.8А һүрәтендә күрһәтелгәнсә, беренсел сысҡан ҡорһаҡ эпителий күҙәнәктәре менән эшкәртелгән 2 мМ сироп кислотаһы, пропион кислотаһы, һәм май кислотаһы, ярашлы рәүештә, һиҙелерлек стимулировать GLP-1 сығарыу, алдағы тикшеренеүҙәр менән тап килә- FBLSSCon, 30 Likewise, (эквивалентлы 0,25 г нәжес) ҙур стимулировать сығарыу GLP-1 беренсел сысҡан эпителий күҙәнәктәренән сығарыу. 8B).Был мәғлүмәттәр BLG дауалау һиҙелерлек тергеҙелгән эсәк SCFA-производный GLP-1 етештереү.
Һүрәт 8 BLG-алынған SCFA стимулировать GLP-1 беренсел сысҡан ҡорһаҡ эпителий күҙәнәктәренән сығарыу.(А) Уксус кислотаһы, пропион кислотаһы, һәм май кислотаһы стимуллаштырыу GLP-1 беренсел сысҡан ҡорһаҡ эпителий күҙәнәктәренән сығарыу; (Б) фекал экстракттар F-Con, F-DSS һәм F-BLG стимулированный беренсел сысҡан эпителий күҙәнәктәре күләме FLP-1 сығарылған.Аликвоталар эпителий күҙәнәктәре быяла-төбөндәге һауыттарға урынлаштырылған һәм 2 мМ сироп кислотаһы һәм пропион кислотаһы һәм экстра-SSCo, майлы F-BLG (0,25 г нәжескә тиң), ярашлы рәүештә. 2 сәғәт 37°C, 5% CO2, ярашлы рәүештә.Күләме GLP-1 беренсел сысҡан ҡорһаҡ эпителий күҙәнәктәренән сығарылған ИФА.Мәғлүмәттәр уртаса ± SEM (n = 3) тип бирелә.#р <0.05 йәки ##р <0.01 ҡаршы Co буш; *р <0,05 ҡаршы Ф-ДСС.
Ҡыҫҡартмалар: Туз, сироп кислотаһы; Про, пропион кислотаһы; әммә май кислотаһы; F-Con, контроль сысҡандарҙан алынған фекал экстракты; F-DSS, колит сысҡандарынан алынған фекал экстракты; F-BLG, BLG-эшкәртелгән ҡалын эсәктән Ялҡынһыныу сысҡандарының фекал экстракттары.
Бөтә донъя һаулыҡ һаҡлау ойошмаһы тарафынан утҡа сыҙамлы сирҙәр исемлегенә индерелгән УК глобаль хәүефкә әйләнә; әммә, күҙаллау өсөн һөҙөмтәле ысулдар, иҫкәртергә, һәм сирҙе дауалау әлегә сикләнгән.Шуға күрә, тикшерергә һәм яңы хәүефһеҙ һәм һөҙөмтәле дауалау стратегияларын эшләргә кәрәклеге бар. Был тикшеренеүҙең маҡсаты – ҡытай медицинаһы дауалау өсөн хәүефһеҙ һәм һөҙөмтәле традицион ҡытай медицинаһы әҙерләүен эҙләү һәм уның эшмәкәрлек механизмын тикшерергә. индиго, эшкәртелгән традицион ҡытай медицинаһы продукты шул уҡ сеймалдан BLG, кеше һәм хайуандарҙа UC дауалауҙа ҙур һөҙөмтәлелек күрһәтә.4,34 Әммә, анти-колит эффекты BLG һәм уның эффекты Механизмы аныҡ түгел. ялҡынһыныу, был эсәк микробиотаһының модуляцияһы һәм эсәктәрҙән алынған GLP-1 етештереүҙе тергеҙеү менән бәйле.
Был яҡшы билдәле, тип UC типик клиник үҙенсәлектәре менән рецидив осорҙары менән айырылып тора, мәҫәлән, ауырлыҡты юғалтыуға, эс китеү, тура ҡан алыу, һәм киң ҡорһаҡ лайлалы тышсаһы зыян.35 Шулай итеп, хроник рецидив колит өс цикл идара итеү юлы менән dverin followed of davevenys, өсөн 1.8% davenys DSS . Һыу. Һүрәттә күрһәтелгәнсә, 1В, тирбәлеүсе ауырлыҡты юғалтыуға һәм DAI баллдар уңышлы индукция күрһәткән хроник рецидивлы колит.Сысҡандар төркөмөндә BLG менән дауаланған күрһәткән upshift һауығыу көндән 8, был һиҙелерлек айырылып торған көндән 24.Шул уҡ үҙгәрештәр шулай уҡ күҙәтелгән improvmental клиник балл, DAI балл тәҡдим итә. Ҡалын эсәк йәрәхәтләнгән һәм ялҡынһыныу статусы йәһәтенән, ҡалын эсәк оҙонлоғо, ҡалын эсәк туҡымаһы зыян, һәм ген экспрессияһы һәм етештереү провоспалительный цитокиндар ТНФ-α, IL-1β, һәм IL-6 ҡалын эсәк туҡымаһында шулай уҡ ныҡ яҡшырҙы һуң BLG дауалау эффекты. сысҡандар.
BLG нисек үҙенең фармакологик эффектын күрһәтә?Күп һанлы алдағы тикшеренеүҙәр күрһәтеүенсә, эсәк микробиотаһы төп роль уйнай патогенезында UC, һәм микробиом нигеҙендә һәм микробиом-маҡсатлы терапия бик ылыҡтырғыс стратегияһы булып барлыҡҡа килде дауалау өсөн designant UC,in the presentGmonstrated in the study. үҙгәрештәр эсәк микробиота составы, тип фаразлай, һаҡлау эффекты BLG ҡаршы DSS-индуцированный колит менән бәйле модуляция эсәк микробиота.Был күҙәтеү төшөнсә менән тура килә, тип перепрограммировать гомеостаз эсәк микробиота мөһим алым булып тора, аңлау өсөн һөҙөмтәлелек ТСМ препараттар No Gramanly-7taker is.36,3. ҡәтғи анаэроб бактерия, эсәктәрҙең лайлалы ҡатламында йәшәй, ул муциндарҙы тарҡата, пропион кислотаһы етештерә, кубок күҙәнәктәренең дифференциацияһын стимуллаштыра һәм лайлалы тышлыҡты һаҡлай. функцияһы барьер бөтөнлөгө.26 Күп клиник һәм хайуандар мәғлүмәттәре күрһәтеүенсә, Akkermansia юғары һау лайлалы тышса менән бәйле,38 һәм перораль идара итеү Akkermansia spp. һиҙелерлек яҡшырта ала лайлалы тышса ялҡынһыныу.39 Беҙҙең хәҙерге мәғлүмәттәр күрһәтеүенсә, сағыштырмаса күплек аккермансия һиҙелерлек арттырылғандан һуң BLG дауалау. Беҙҙең хәҙерге мәғлүмәттәр шулай уҡ күрһәтә, тип BLG дауалау һиҙелерлек арттырырға мөмкин сағыштырмаса күплек Prevotellaceae_UCG-001 ҡалын эсәктә DSS-дауаланған сысҡандар. UC сысҡандар һәм һиҙелерлек ыңғай корреляция менән IL-6 һәм IL-1β кимәлдәре һәм патологик балл.43,44 Бигерәк тә, BLG дауалау һиҙелерлек кәметкән сағыштырмаса күплек Oscillibacter нәжес DSS-дауаланған сысҡандар. SCFAs ҡорһаҡ ялҡынһыныуын һәм эсәк эпителийының бөтөнлөгөн һаҡлау буйынса потенциаль файҙалы йоғонтоһон күрһәткән. һөҙөмтәле көсәйтергә DSS-индуцированный SCFA-производитель бактериялар сысҡандар менән хроник рецидив колит.
ГЛП-1 инкретин башлыса илеум һәм йыуан эсәктә етештерелә һәм ашҡаҙан бушатыуҙы тотҡарлауҙа һәм ҡандағы глюкозаны түбәнәйтеүҙә мөһим роль уйнай. алдағы тикшеренеүҙәрҙә хәбәр ителгән, юғары SCFA концентрацияһы кеше һәм сысҡандарҙа плазма GLP-1 кимәле менән бәйле булған. 52 Беҙҙең хәҙерге мәғлүмәттәр күрһәтеүенсә, BLG дауалауҙан һуң, ҡан һыуытҡысында GLP-1 кимәле һәм Gcg мРНК экспрессияһы һиҙелерлек артты.Шулай уҡ, GLP-1 секрецияһы һиҙелерлек артты ҡорһаҡ культураларында эҙемтәһе менән стимуляция фекал экстракттары BLG-дауаланған колит сысҡандар менән сағыштырғанда, стимуляция менән фекал doSCfatisces экстракт from. йоғонто яһай сығарыу GLP-1?Гуэн Толхерст һәм башҡалар. SCFA стимуллаштырырға мөмкин GLP-1 секрецияһы аша GRP43 һәм GPR41.29 Беҙҙең хәҙерге мәғлүмәттәр шулай уҡ күрһәтә, BLG дауалау һиҙелерлек арттыра мРНК экспрессияһы GRP43 һәм GPR41 ҡалын эсәктә DSS-дауаланған сысҡандар.
BLG — Ҡытайҙа оҙайлы ваҡытҡа ҡулланыла торған препарат. Куньмин сысҡандарында BLG-ның максималь түҙемле дозаһы 80г/кг тәшкил итә, ә киҫкен токсиклыҡ күҙәтелмәгән.53 Әлеге ваҡытта кешеләрҙә BLG-ның (шәкәрһеҙ) тәҡдим ителгән дозаһы 9-15 г/көн (көнөнә 3 тапҡыр) тәшкил итә. Был доза клиник ҡулланылған BLG дозаһына яҡын. Беҙҙең тикшеренеүҙең шулай уҡ уның тәьҫир итеү механизмы медиацияланғанын асыҡланы, кәмендә өлөшләтә, эсәк микробиотаһында үҙгәрештәр, аныҡ ҡына әйткәндә, SCFA-етештергән бактериялар, мәҫәлән, Akkermansia һәм Prevotella-rest1. етештереү.Был табыштар BLG клиник колитты дауалау өсөн потенциаль дауалау агенты булараҡ артабан ҡарауға лайыҡ тип фаразлай.Әммә, теүәл механизмы, улар ярҙамында ул эсәк микробиотаһын модуляциялай, микробиота дефицитлы сысҡандар һәм фекал бактерияларҙы күсереп ултыртыу раҫларға ҡала.
Туз, сироп кислотаһы; әммә, май кислотаһы; БЛГ, пандан; ДСС, декстран натрий сульфаты; ДАИ, сирҙәрҙең активлығы индексы; ДПП, дипептидилпептидаза; FID, ялҡын ионлаштырыу детекторы; F-Con, контроль сысҡандар фекал экстракттары; F-DSS, DSS колит сысҡандарының фекал экстракттары; F-BLG, BLG менән дауаланған колит сысҡандарының фекал экстракттары; GLP-1, глюкагонға оҡшаш пептид-1; Гкг, глюкагон; газ хроматографияһы, газ хроматографияһы; GRP43, G аҡһым менән бәйләнгән 43-сө рецептор; GRP41, G аҡһым менән бәйләнгән рецептор 41; H&E, гематоксилин-эозин; HBSS, Хэнкстың баланслы тоҙ иретмәһе ; БЕЗБЕЗРЕЖНЫЙ, БЕЗБЕЗРЕЖНЫЙ; ПКА, төп компоненттарҙы анализлау; PCoA, төп координаталарҙы анализлау; Про, пропион кислотаһы; САСП, сульфасалазин; SCFA, ҡыҫҡа сылбырлы май кислоталары; Ҡытай медицинаһы, традицион ҡытай медицинаһы; УК, язвалы колит.
Бөтә эксперименталь протоколдар ҙа Пекин университетының хайуандар этикаһы комитеты тарафынан раҫланған Шэньчжэнь-Гонконг университеты фән һәм технологиялар медицина үҙәге (Шэньчжэнь, Ҡытай) институциональ йүнәлештәр һәм хайуандар ҡағиҙәләре буйынса (этика номеры A2020157).
Бөтә авторҙар ҙа концепция һәм проектлау, мәғлүмәттәр йыйыу йәки мәғлүмәттәрҙе анализлау һәм интерпретациялауға ҙур өлөш индергән; мәҡәләне төҙөүҙә йәки мөһим интеллектуаль йөкмәткене тәнҡитле рәүештә тикшергәндә ҡатнашҡан; ҡулъяҙманы ғәмәлдәге журналға тапшырырға ризалашҡан; ниһайәт, вариантын баҫтырыу өсөн раҫлай; Эштең бөтә яҡтары өсөн яуаплы.
Был эште Ҡытай милли тәбиғи фәндәр фонды (81560676 һәм 81660479), Шэньчжэнь университетының беренсе класлы проекты (86000000210), Шэньчжэнь фән һәм технологиялар инновациялары комитеты фонды (JCYJ202103240938100) һәм Procial Guangvin Science6 Ғилми-тикшеренеу фонды (A2020157 һәм A2020272), Гуйчжоу медицина университеты фармацияһы Гуйчжоу провинцияһы Төп лаборатория (YWZJ2020-01) һәм Пекин университеты Шэньчжэнь дауаханаһы (JCYJ2018009) тарафынан финанслана.
1. Тан Б, Чжу Дж, Чжан Б, һәм башҡалар.Треапевтик потенциалы триптолид ялҡынһыныуға ҡаршы агент булараҡ декстран натрий сульфаты-индуцированный эксперименталь колит сысҡандарҙа.
2. Каплан Г.Г. Глобаль йөк IBD: 2015 йылдан 2025 йылға тиклем.
3. Пэн Дж., Чжэн Т.Т., Ли Сюэ, һ.б.
4. Сяо Хайтенг, Пэн Цзе, Вэнь Б, һәм башҡалар.
5. Чен М, Дин Ю, Тонг З. Һөҙөмтәлелеге һәм хәүефһеҙлеге Sophora flavescens (Sophora flavescens) Ҡытай үлән медицинаһы язвалы колитты дауалауҙа: клиник дәлилдәр һәм потенциал 11:603476.дои:10.3389/ффар.2020.603476
6. Цао Фан, Лю Цзе, Ша Бэнсин, Пан ХФ.Тәбиғи продукттар: эксперименталь һөҙөмтәле препараттар ялҡынһыныу эсәк ауырыуҙарын дауалау өсөн.
7. Чжан С, Цзян М, Лу А. Ҡытай медицинаһы менән язвалы колитты адъювант дауалау тураһында уйланыуҙар.
8. Ли Чжунтенг, Ли Ли, Чен ТТ, һәм башҡалар.Эффективность һәм хәүефһеҙлек Банланген гранулалар дауалауҙа миҙгелле грипп: тикшеренеүҙең протоколы өсөн осраҡлы контроль тикшерелгән.