Nature.com сайтына ингәнегеҙ өсөн рәхмәт. Һеҙ ҡулланған браузер версияһында CSS ярҙамы сикләнгән. Иң яҡшы һөҙөмтә өсөн браузерға яңы версия ҡулланырға кәңәш итәбеҙ (йәки Internet Explorer-ҙа совместимость режимын һүндерергә). Шул арала, даими ярҙам тәьмин итеү өсөн, беҙ сайтты стиль йәки JavaScriptһыҙ күрһәтәбеҙ.
Эссенциаль треморҙы (ЭТ) иртә диагностикалау ауыр булыуы мөмкин, бигерәк тә һау контроль (СК) һәм Паркинсон ауырыуынан (ПД) айырылғанда. Һуңғы ваҡытта эсәк микробиотаһы һәм уның метаболиттары буйынса нәжес өлгөләрен анализлау нейродегенератив ауырыуҙарҙағы яңы биомаркерҙарҙы асыу өсөн яңы алымдар бирҙе. Ҡыҫҡа сылбырлы май кислоталары (SCFA), эсәк флораһының төп метаболиты булараҡ, ПД-ла нәжестә кәмей. Әммә фекал SCFA бер ҡасан да өйрәнелгән ЭТ. Беҙ SCFAs фекал кимәлен тикшерергә маҡсат ҡуйҙы, уларҙы клиник симптомдар һәм эсәк микробиотаһы менән бәйләнеш баһалау, һәм уларҙы потенциаль диагностик мөмкинлектәрен билдәләү. ЭТ, 37 яңы ПД һәм 35 ХС-та фекал SCFA һәм эсәк микробиотаһы үлсәнә. Эс ҡатыу, автономиялы дисфункция, тремор ауырлығы шкалалар ярҙамында баһаланған. ЭТ-та пропионат, бутират һәм изобутираттың фекал кимәле НС-ҡа ҡарағанда түбәнерәк була. Пропион, май һәм изомай кислоталары комбинацияһы ЭТ-ты НС-тан 0,751 АУС менән айыра (95% ДИ: 0,634–0,867). ЭТ-ла фекал изовалериан кислотаһы һәм изомай кислотаһы кимәле ПД-ға ҡарағанда түбәнерәк булған. Изовалериан кислотаһы һәм изомай кислотаһы ЭТ һәм ПД араһында 0,743 AUC (95% CI: 0,629–0,857) менән айыра. Фекаль пропионат эс ҡатыу һәм автономиялы дисфункция менән кире бәйле. Изомай кислотаһы һәм изовалериан кислотаһы тремор ауырлығы менән кире бәйле. Фекаль SCFA-лар кәмеүе ЭТ-та Faecalibacterium һәм Streptobacterium күплеге кәмеүе менән бәйле булған. Шулай итеп, нәжестә SCFA составы ЭТ-та кәмей һәм клиник картинаның ауырлығы һәм эсәк микробиотаһының үҙгәргәне менән бәйле. Фекаль пропионат, бутират, изобутират һәм изовалерат ЭТ өсөн потенциаль диагностик һәм дифференциаль диагностик биомаркерҙар булыуы мөмкин.
Эссенциаль тремор (ЭТ) — прогрессив, хроник нейродегенератив сир, тәү сиратта өҫкө ослоҡтар треморы менән айырылып тора, улар шулай уҡ тәндең башҡа өлөштәренә, мәҫәлән, башҡа, тауыш ҡылдарына һәм аҫҡы ослоҡтарға йоғонто яһай ала 1 . Клиник үҙенсәлектәре ЭТ мотор симптомдары ғына түгел, ә ҡайһы бер мотор булмаған билдәләрҙе лә үҙ эсенә ала, шул иҫәптән ашҡаҙан-эсәк ауырыуҙары 2 . Эссенциаль тремор патологик һәм физиологик үҙенсәлектәрен тикшерер өсөн күп һанлы тикшеренеүҙәр үткәрелгән, әммә аныҡ патофизиологик механизмдар асыҡланмаған3,4; Һуңғы тикшеренеүҙәр күрһәтеүенсә, микробиота-эсәк-мейе күсәре дисфункцияһы нейродегенератив ауырыуҙарға булышлыҡ итә ала, һәм эсәк микробиотаһы һәм нейродегенератив ауырыуҙар араһында потенциаль ике йүнәлешле бәйләнеш тураһында дәлилдәр арта5,6. Бигерәк тә, бер осраҡта отчет, фекал микробиота күсереп ултыртыу яҡшыртылған һәм кәрәкле тремор һәм ярһыу эсәк синдромы пациент, был эсәк микробиотаһы һәм кәрәкле тремор араһында тығыҙ бәйләнеш күрһәтә ала. Бынан тыш, беҙ шулай уҡ ЭТ менән ауырығандарҙа эсәк микробиотаһында аныҡ үҙгәрештәр таптыҡ, был ЭТ8-ҙә эсәк дисбиозының мөһим ролен ныҡлы хуплай.
Нейродегенератив ауырыуҙарҙа эсәк дисбиозына килгәндә, ПД иң киң өйрәнелгән5. Балансһыҙ микробиота эсәк үтеп инеүсәнлеген арттыра һәм эсәк глиаһын әүҙемләштереүе мөмкин, альфа-синуклеинопатияларға килтерә9,10,11. ПД һәм ЭТ ҡайһы бер уртаҡ үҙенсәлектәргә эйә, мәҫәлән, ЭТ һәм ПД ауырыуҙарында тремор йышлығы оҡшаш, ял треморының ҡапланыуы (ПД-ла типик тремор) һәм постуляр тремор (күбеһенсә ЭТ ауырыуҙарында осрай), уларҙы айырыу ҡыйын. Шуға күрә беҙгә ашығыс рәүештә ЭТ һәм ПД-ны айырыу өсөн файҙалы тәҙрә асырға кәрәк. Был контекста махсус эсәк дисбиозын һәм уның менән бәйле метаболиттар үҙгәрештәрен өйрәнеү һәм уларҙы ПД-нан айырмаларын асыҡлау ЭТ-ты диагностикалау һәм дифференциаль диагностикалау өсөн потенциаль биомаркерҙарға әйләнергә мөмкин.
Ҡыҫҡа сылбырлы май кислоталары (SCFAs) эсәк бактериаль ферментацияһы ярҙамында етештерелгән төп метаболиттар булып тора һәм эсәк-мейе үҙ-ара тәьҫир итешеүендә мөһим роль уйнай тип иҫәпләнә13,14. SCFA-лар йыуан эсәк күҙәнәктәре тарафынан ҡабул ителә һәм порталь веноз система аша бауырға ташыла, ә ҡайһы бер SCFA-лар системалы ҡан әйләнешенә инә. SCFAs эсәк барьерының бөтөнлөгөн һаҡлау һәм эсәк лайлалы тышсаһында тыумыштан килгән иммунитетты үҫтереүҙе тәьмин итеүгә урындағы йоғонто яһай15. Улар шулай уҡ ҡан-мейе барьерына (БББ) оҙайлы йоғонто яһай, тығыҙ бәйләнешле аҡһымдарҙы стимуллаштырыу һәм нейрондарҙы әүҙемләштереү юлы менән G аҡһым менән бәйләнгән рецепторҙарҙы (ГПЦР) ВВВ16 аша үтергә стимуллаштырыу. Ацетат, пропионат һәм бутират — йыуан эсәктә иң күп осраған SCFA. Алдағы тикшеренеүҙәр Паркинсон ауырыуы менән ауырығандарҙа сироп, пропион һәм май кислоталарының фекал кимәленең кәмеүен күрһәткән17. Әммә ЭТ менән ауырығандарҙа SCFA-ның фекал кимәле бер ҡасан да өйрәнелмәгән.
Шулай итеп, беҙҙең тикшеренеүҙең маҡсаты - ЭТ менән ауырығандарҙа фекал SCFA-ның аныҡ үҙгәрештәрен асыҡлау һәм уларҙы ПД менән ауырығандарҙан айырмаһы, фекал SCFA-ның ЭТ һәм эсәк микробиотаһының клиник симптомдары менән бәйләнешен баһалау, шулай уҡ фекал өлгөһөнөң потенциаль диагностика һәм дифференциаль диагностика мөмкинлектәрен билдәләү. КЖК. Ҡайһы бер осраҡта был сирҙе контролдә тотоу өсөн яңы башланған Паркинсон ауырыуы менән ауырығандарҙы һайланыҡ.
ETs, 37 PDs, һәм 35 HCs демографик һәм клиник үҙенсәлектәре таблицала дөйөмләштерелә 1. ETs, PDs, һәм HCs йәш, енес һәм ИМТ буйынса тап килгән. Өс төркөмдә лә тәмәке тартыу, алкоголь эсеү, кофе-сәй эсеү нисбәте оҡшаш булған. Векснер балл (Р = 0,004) һәм HAMD-17 балл (Р = 0,001) PD төркөмө юғары булған, ә HC төркөмө, һәм HAMA балл (Р = 0,011) һәм HAMD-17 балл (Р = 0,011) ET төркөмө HC төркөмө юғары булған. ЭТ төркөмөндә сирҙең барышы ПД төркөмөнә ҡарағанда һиҙелерлек оҙағыраҡ булған (Р<0,001).
Һөҙөмтәлә фекал пропион кислотаһы (Р = 0,023), сироп кислотаһы (Р = 0,039), май кислотаһы (Р = 0,020), изовалериан кислотаһы (Р = 0,045) һәм изомай кислотаһы (Р = 0,015) кимәлендә һиҙелерлек айырма бар. . Артабанғы post hoc анализында ЭТ төркөмөндә пропион кислотаһы (Р = 0,023), май кислотаһы (Р = 0,007) һәм изомай кислотаһы (Р = 0,040) кимәле НС төркөмөнә ҡарағанда һиҙелерлек түбәнерәк була. ЭТ менән ауырығандарҙа изовалерат (Р = 0,014) һәм изобутират (Р = 0,005) кимәле ПД менән ауырығандарға ҡарағанда түбәнерәк була. Бынан тыш, кимәлдәре фекал пропион кислотаһы (Р = 0.013), сироп кислотаһы (Р = 0.016), һәм май кислотаһы (Р = 0.041) түбән булған пациенттар менән PD ҡарағанда, пациенттар менән CC (һүрәт. 1 һәм өҫтәмә таблица 1) .
ag пропион кислотаһы, сироп кислотаһы, май кислотаһы, изовалериан кислотаһы, валериан кислотаһы, капрон кислотаһы һәм изомай кислотаһының төркөм сағыштырыуын күрһәтә. Өс төркөм араһында фекал пропион кислотаһы, сироп кислотаһы, май кислотаһы, изовалериан кислотаһы һәм изомай кислотаһы кимәлендә һиҙелерлек айырма булған. ЭТ кәрәкле тремор, Паркинсон ауырыуы, һау-сәләмәт HC контроль, SCFA. Һис шикһеҙ, был айырмалар *Р <0,05 һәм **Р <0,01 менән күрһәтелә.
ЭТ төркөмө һәм ПД төркөмө араһындағы сир барышының айырмаһын иҫәпкә алып, беҙ 33 пациентты өйрәндек, иртә ПД һәм 16 пациентты ЭТ (ауырыу барышы <3 йыл) артабан сағыштырыу өсөн (өҫтәмә таблица 2). Һөҙөмтәләр күрһәтеүенсә, фекал пропион кислотаһы составы ЭТ һиҙелерлек түбәнерәк булған, ә ГА (Р=0,015). Май кислотаһы һәм изомай кислотаһы өсөн ЭТ һәм НС араһындағы айырма әһәмиәтле булманы, әммә тенденция һаман да күҙәтелде (Р = 0,082). ЭТ менән ауырығандарҙа ПД менән сағыштырғанда фекал изобутират кимәле һиҙелерлек түбәнерәк булған (Р = 0,030). Изовалериан кислотаһының ЭТ һәм ПД араһындағы айырма һиҙелерлек булмаған, әммә тенденция һаман да булған (Р = 0,084). Пропион кислотаһы (Р = 0,023), сироп кислотаһы (Р = 0,020), май кислотаһы (Р = 0,044) ПД менән ауырығандарҙа НС менән ауырығандарға ҡарағанда һиҙелерлек түбәнерәк булған. Был һөҙөмтәләр (өҫтәмә һүрәт 1) дөйөм алғанда төп һөҙөмтәләр менән тап килә. Дөйөм өлгө һәм иртә пациенттар подгруппаһы араһындағы һөҙөмтәләр айырмаһы подгруппала өлгө күләменең бәләкәйерәк булыуы менән бәйле булыуы мөмкин, һөҙөмтәлә мәғлүмәттәрҙең статистик көсө түбәнерәк була.
Беҙ артабан тикшерҙе, фекал SCFA кимәле айыра аламы, ET менән ауырыуҙарҙы CU йәки PD менән ауырыуҙарҙан. РОК анализы буйынса пропионат кимәленең АУС айырмаһы 0,668 (95% ДИ: 0,538-0,797) тәшкил иткән, был ЭТ менән ауырығандарҙы ГС-тан айырырға мөмкинлек биргән. ЭТ һәм ГК менән ауырығандарҙы бутират кимәле буйынса айырырға мөмкин ине, уларҙа АУС 0,685 (95% ДИ: 0,556–0,814). Изомай кислотаһы кимәленең айырмаһы ЭТ менән ауырығандарҙы ГС-тан айыра ала, уларҙа АУС 0,655 (95% ДИ: 0,525–0,786) тәшкил итә. Пропионат, бутират һәм изобутират кимәлен берләштергәндә 74,3% һиҙгерлек һәм 72,9% спецификлыҡ менән юғарыраҡ AUC 0,751 (95% CI: 0,634–0,867) алынған (2а һүрәт). ЭТ һәм ПД пациенттарын айырыу өсөн изовалериан кислотаһы кимәле өсөн АУС 0,700 (95% ДИ: 0,579–0,822) һәм изомай кислотаһы кимәле өсөн 0,718 (95% ДИ: 0,599–0,836) тәшкил иткән. Изовалериан кислотаһы һәм изомай кислотаһы кимәленең берләшмәһе юғары AUC 0,743 (95% CI: 0,629–0,857), һиҙгерлек 74,3% һәм спецификлыҡ 62,9% (2-се һүрәт, б). Бынан тыш, беҙ Паркинсон ауырыуы менән ауырығандар нәжесендә SCFA кимәленең контроль төркөмдән айырылып тороуын тикшерҙек. РОК анализы буйынса, пропион кислотаһы кимәленең айырмаһына нигеҙләнеп, ПД менән ауырығандарҙы асыҡлау өсөн АУС 0,687 (95% ДИ: 0,559-0,814) тәшкил иткән, һиҙгерлеге 68,6% һәм спецификлығы 68,7% тәшкил иткән. Ацетат кимәленең айырмаһы ПД менән ауырығандарҙы 0,674 (95% ДИ: 0,542–0,805) АУС менән ГС-тан айыра ала. ПД менән ауырығандарҙы КУ-нан тик бутират кимәле буйынса ғына айырырға мөмкин, уларҙа АУС 0,651 (95% ДИ: 0,515–0,787). Пропионат, ацетат һәм бутират кимәлен берләштергәндә 0,682 (95% ДИ: 0,553–0,811) AUC алынған (2-се һүрәт, в).
урыҫ православие сиркәүе тарафынан Е.Т. һәм Х.С. б РОК дискриминация ҡаршы ЭТ һәм ПД; в РОК дискриминация ҡаршы ПД һәм ХС; ЭТ кәрәкле тремор, Паркинсон ауырыуы, һау-сәләмәт HC контроль, SCFA.
ЭТ менән ауырығандарҙа фекал изомаля кислотаһы кимәле FTM балл менән кире корреляцияла була (r = -0,349, P = 0,034), ә фекал изовалериан кислотаһы кимәле FTM балл (r = -0,421, P = 0,001) һәм TETRAS балл менән кире корреляцияла була. (р = -0,382, Р = 0,020). ЭТ һәм ПД менән ауырығандарҙа фекал пропионат кимәле SCOPA-AUT баллдары менән кире корреляцияла була (r = −0,236, P = 0,043) (3-сө һүрәт һәм 3-сө өҫтәмә таблица). ET төркөмөндә (Р ≥ 0,161) йәки PD төркөмөндә (Р ≥ 0,246) сир барышы һәм SCFA араһында әһәмиәтле корреляция булманы (4-се өҫтәмә таблица). PD менән ауырығандарҙа фекал капрон кислотаһы кимәле MDS-UPDRS баллдары менән ыңғай корреляцияла була (r = 0,335, P = 0,042). Ҡатнашыусылар араһында фекал пропионат (р = −0,230, Р = 0,016) һәм ацетат (р = −0,210, Р = 0,029) кимәле Векснер баллдары менән кире корреляцияла булды (3-сө һүрәт һәм 3-сө өҫтәмә таблица).
Фекаль изомасляная кислота кимәле FTM баллдары менән кире корреляцияла булған, изовалериан кислотаһы FTM һәм TETRAS баллдары менән кире корреляцияланған, пропион кислотаһы SCOPA-AUT баллдары менән кире корреляцияланған, капрон кислотаһы MDS-UPDRS баллдары менән ыңғай корреляцияланған, ә пропион кислотаһы FTMTRAS баллдары менән кире корреляцияланған һәм пропион кислотаһы FTMTRAS баллдары менән кире корреляцияланған. ТЕТРАС һәм сироп кислотаһы Векснер баһаһы менән кире корреляцияла булған. МДС-UPDRS ассоциацияһы бағыусылыҡ версияһы Берҙәм Паркинсон ауырыуы рейтинг шкалаһы, Мини-психик дәүләт экспертизаһы ММСЭ, Гамильтон депрессия рейтинг шкалаһы HAMD-17, 17 пункт, Гамильтон борсолоу рейтинг шкалаһы HAMA, HY Hoehn һәм Яхр этаптарында – ParkCONOmicase, Һөҙөмтә шкалаһы, FTM Фана-Толоса-Марин клиник тремор рейтинг шкалаһы, TETRAS тикшеренеу төркөмө (TRG) мөһим тремор рейтинг шкалаһы. Һис шикһеҙ, был айырмалар *Р <0,05 һәм **Р <0,01 менән күрһәтелә.
Беҙ артабан LEfSE анализы ярҙамында эсәк микробиотаһының дискриминацион тәбиғәтен тикшерҙек һәм артабан анализлау өсөн нәҫелдең сағыштырмаса күплек мәғлүмәттәре кимәлен һайланыҡ. ЭТ һәм НС һәм ЭТ һәм ПД араһында сағыштырыуҙар үткәрелгән. Һуңынан Спирман корреляция анализы ике сағыштырыу төркөмөндә эсәк микробиотаһы һәм фекал SCFA кимәленең сағыштырмаса күплеге буйынса башҡарылған.
Факалибактерия (май кислотаһы менән корреляциялы, р = 0,408, Р <0,001), лактобацилла (май кислотаһы менән корреляцияла, р = 0,283, Р = 0,016), стрептобактерия (пропион кислотаһы менән корреляцияла, р = 0,016 анализдарында CA һәм 0,32 булды) , Р = 0,005; май кислотаһы менән корреляцияланған, r = 0,374, P = 0,001; изомай кислотаһы менән корреляцияла, r = 0,329, Р = 0,005), Ховарелла (пропион кислотаһы менән корреляцияла, r = 0,242, Р = 0,041), Раултелла (пропионат менән корреляцияла, r = 0,249, Р = 0,035 Catoromidatus менән корреляцияла), һәм r = 0,302, P = 0,010) ЭТ-та кәмей һәм фекал SCFA кимәле менән ыңғай корреляцияла. Әммә стенотропомоналар күплеге ЭТ-та арта һәм фекал изобутират кимәле менән кире корреляцияла була (r = -0,250, P = 0,034). Һуңынан FDR көйләү, тик корреляция араһында Faecalibacterium, Catenibacter, һәм SCFA әһәмиәтле булып ҡалды (Р ≤ 0,045) (һүрәт. 4 һәм өҫтәмә таблица 5).
ЭТ һәм НС-тың корреляция анализы. FDR көйләүҙән һуң, Faecalibacterium (бутират менән ыңғай бәйле) һәм Streptobacterium (пропионат, бутират һәм изобутират менән ыңғай бәйле) күплеге ЭТ-та кәмегән һәм фекал SCFA кимәле менән ыңғай бәйле булыуы асыҡланды. б ЭТ һәм ПД-ның корреляция анализы. ФДР-ҙы көйләүҙән һуң әһәмиәтле ассоциациялар табылмаған. ЭТ кәрәкле тремор, Паркинсон ауырыуы, һау-сәләмәт HC контроль, SCFA. Һис шикһеҙ, был айырмалар *Р <0,05 һәм **Р <0,01 менән күрһәтелә.
Ҡасан анализлау ЭТ ҡаршы ПД, Clostridium trichophyton асыҡланды, тип арттырыу ЭТ һәм корреляция менән фекал изовалериан кислотаһы (r = -0,238, Р = 0,041) һәм изомай кислотаһы (r = -0,257, Р = 0,027). ). Һуңынан FDR көйләү, йәки әһәмиәтле ҡалды (Р≥0.295) (һүрәт 4 һәм өҫтәмә таблица 5).
Был тикшеренеүҙең комплекслы тикшеренеүҙе тикшергән һәм уларҙы эсәк микробиотаһы үҙгәрештәре һәм симптомдар ауырлығы менән корреляциялау ET менән ауырыуҙар менән сағыштырғанда CU һәм PD. Беҙ асыҡланыҡ, тип фекал SCFA кимәле кәмегән пациенттар менән ЭТ һәм клиник ауырлыҡ һәм эсәк микробиота махсус үҙгәрештәр менән бәйле булған. Ҡыҫҡа сылбырлы май кислоталарының (SCFAs) кумулятив фекал кимәле ЭТ-ты ГК һәм ПД-нан айыра.
ГК менән ауырығандар менән сағыштырғанда, ЭТ менән ауырығандарҙа пропион, май һәм изомай кислоталары фекал кимәле түбәнерәк була. Пропион, май һәм изомай кислоталары комбинацияһы ЭТ һәм НС-ты 0,751 AUC (95% CI: 0,634–0,867), һиҙгерлек 74,3% һәм спецификлыҡ 72,9% менән айыра, был уларҙы ЭТ потенциалының диагностик биомаркерҙары булараҡ ҡулланыуҙы күрһәтә. Артабанғы анализдар күрһәтеүенсә, фекал пропион кислотаһы кимәле Векснер баһаһы һәм SCOPA-AUT баһаһы менән кире корреляцияла. Фекаль изомай кислотаһы кимәле ФТМ баллдары менән кире корреляцияла булған. Икенсе яҡтан, ЭТ-та бутират кимәленең кәмеүе SCFA етештереүсе микробиота, Faecalibacterium һәм Categorybacter күплегенең кәмеүе менән бәйле булған. Бынан тыш, ЭТ-ла Catenibacter күплегенең кәмеүе шулай уҡ фекал пропион һәм изомай кислотаһы кимәленең кәмеүе менән бәйле булған.
Ҡалын эсәктә етештерелгән күпселек SCFA-лар колоноциттар тарафынан тәү сиратта H+-ға бәйле йәки натрийға бәйле монокарбоксилат транспортерҙары аша ҡабул ителә. Ҡыҫҡа сылбырлы май кислоталары һеңдерелгән колоноциттар өсөн энергия сығанағы булараҡ ҡулланыла, ә колоноциттарҙа алмашынмағандары порталь ҡан әйләнешенә ташыла 18 . SCFAs эсәктәрҙең мотиляцияһына йоғонто яһай ала, эсәктәрҙең барьер функцияһын көсәйтергә һәм хужаның матдәләр алмашыныуына һәм иммунитетына йоғонто яһай19. Быға тиклем асыҡланғанса, бутират, ацетат һәм пропионаттың фекал концентрацияһы ПД менән ауырығандарҙа HCs17 менән сағыштырғанда кәмей, был беҙҙең һөҙөмтәләргә тап килә. Беҙҙең тикшеренеүҙең һөҙөмтәләре буйынса, ЭТ менән ауырығандарҙа SCFA-ның кәмеүе асыҡланды, әммә ЭТ-тың патологияһында SCFA-ның роле тураһында әҙ мәғлүмәт бар. Бутират һәм пропионат ГПЦР-ға бәйләнә ала һәм ГПЦР-ға бәйле сигнал биреүҙе, мәҫәлән, МАПК һәм NF-κB20 сигнал биреүҙе йоғонто яһай ала. Эсәк-мейе күсәренең төп төшөнсәһе шунда: эсәк микробтары тарафынан бүленеп сыҡҡан SCFA-лар хужа сигнал биреүҙе йоғонто яһай ала, шуның менән эсәк һәм мейе функцияһына йоғонто яһай. Сөнки бутират һәм пропионат гистон деацетилаза (HDAC) activity21 һәм бутират шулай уҡ транскрипция факторҙары өсөн лиганд булып эшләй ала, улар хужа алмашыныуына киң йоғонто яһай, дифференциация һәм пролиферация, тәү сиратта улар гендарҙы көйләүгә йоғонто яһауы арҡаһында22 . SCFA һәм нейродегенератив ауырыуҙарҙан алынған дәлилдәргә нигеҙләнеп, бутират HDAC эшмәкәрлегенең боҙолоуын төҙәтеү мөмкинлеге арҡаһында дауалау кандидаты тип иҫәпләнә, был PD23,24,25-тә дофаминергик нейрондар үлеменә медиаторлыҡ итә ала. Хайуандарҙы өйрәнеү шулай уҡ май кислотаһының дофаминергик нейрондар дегенерацияһын иҫкәртергә һәм PD models26,27 хәрәкәт боҙолоуҙарын яҡшыртыу мөмкинлеген күрһәткән. Пропион кислотаһы ялҡынһыныу яуаптарын сикләү һәм бөтөнлөгөн һаҡлау өсөн табылған BBB28,29. Тикшеренеүҙәр күрһәтеүенсә, пропион кислотаһы дофаминергик нейрондар йәшәүенә булышлыҡ итә, ротенон токсиклығына яуап итеп, PD моделдәре 30 һәм пропион кислотаһы перораль идара итеү ҡотҡара дофаминергик нейрондар юғалтыу һәм мотор дефициты сысҡандарҙа PD 31 . Изомай кислотаһының функцияһы тураһында әҙ мәғлүмәт бар. Әммә күптән түгел үткәрелгән тикшеренеүҙең һөҙөмтәләре буйынса, сысҡандарҙы B. ovale менән колонизациялау эсәктәрҙә SCFA (шул иҫәптән ацетат, пропионат, изобутират һәм изовалерат) һәм эсәктәрҙә ГАМК концентрацияһын арттыра, был эсәк микробиотаһы һәм эсәк SCFA араһында бәйләнеш булдырылғанын билдәләй. нейротрансмиттерҙар концентрацияһы32. ЭТ-та мейе өлөшөндәге аномаль патологик үҙгәрештәргә Пуркинье күҙәнәктәренең аксондарында һәм дендриттарында үҙгәрештәр, Пуркинже күҙәнәктәренең урын алмаштырыуы һәм юғалыуы, кәрзин күҙәнәктәренең аксондарында үҙгәрештәр, Пуркинже күҙәнәктәре таралыуы менән күтәрелеүсе сүс бәйләнештәренең аномалиялары, дентаттарҙағы ГАМК рецепторҙарының үҙгәрештәре инә. ядролар, был мейе мейеһенән ГАМК-эргик сығыштың кәмеүенә килтерә3,4,33. SCFA-лар Пуркинье күҙәнәктәренең нейродегенерацияһы һәм мейе ГАМК етештереүенең кәмеүе менән бәйлеме, был асыҡланмаған. Беҙҙең һөҙөмтәләр SCFA һәм ET араһында ныҡлы бәйләнеш тәҡдим итә, әммә тикшеренеүҙең дизайны SCFA һәм ET сир процесы араһындағы сәбәп-эҙемтә бәйләнеше тураһында бер ниндәй ҙә һығымталар яһарға мөмкинлек бирмәй; Артабан оҙонлоҡ буйынса күҙәтеү тикшеренеүҙәре кәрәк, шул иҫәптән фекал SCFAs сериялы үлсәүҙәр, шулай уҡ хайуандарҙы тикшергән механизмдарҙы тикшергән.
SCFAs уйлап, ҡорһаҡ шыма мускулдарының ҡыҫылыуын стимуллаштырыу өсөн34. SCFA етешмәүе ҡоролоҡ симптомдарын насарайтасаҡ, ә SCFA менән тулыландырыу ҡоролоҡ симптомдарын яҡшыртыуы мөмкин PD35. Беҙҙең һөҙөмтәләр шулай уҡ әһәмиәтле бәйләнеш күрһәтә фекал SCFA содержаниеһы кәмеүе һәм эс ҡатыу һәм автономиялы дисфункцияның артыуы ЭТ менән ауырығандарҙа. 7-се пациентта микробиота күсереп ултыртыу кәрәкле треморҙы ла, асыулы эсәк синдромын да яҡшыртҡан, артабан эсәк микробиотаһы һәм ЭТ араһындағы тығыҙ бәйләнеш барлығын күрһәтә. Шуға күрә, беҙ ышанабыҙ, тип фекал SCFA/микробиота йоғонто яһай ала хужа эсәктәре мотиляцияһы һәм автономиялы нервы системаһы функцияһы.
Тикшеренеүҙең һөҙөмтәләре буйынса, ЭТ-та фекал SCFA-лар кимәленең кәмеүе Faecalibacterium (бутират менән бәйле) һәм Streptobacterium (пропионат, бутират һәм изобутират менән бәйле) күплегенең кәмеүе менән бәйле. ФДР төҙәтеүенән һуң был бәйләнеш әһәмиәтле булып ҡала. Факалибактерия һәм стрептобактерия — SCFA етештереүсе микроорганизмдар. Faecalibacterium бутират етештереүсе микроорганизм булараҡ билдәле36, ә Catenibacter әсеткеһенең төп продукттары булып ацетат, бутират һәм һөт кислотаһы тора37. ЭТ һәм НС төркөмдәрендә лә 100%-та фекалибактия асыҡланған; ET төркөмөнөң медиана сағыштырмаса күплеге 2,06%, ә HC төркөмөндә 3,28% тәшкил иткән (LDA 3,870). Категориялы бактерия НС төркөмөнөң 21,6%-ында (8/37) һәм ЭТ төркөмөнөң 1 өлгөһөндә генә (1/35) асыҡланған. ЭТ-та стрептобактериялар кәмеүе һәм асыҡланмауы ла сирҙең патогенлығы менән бәйләнеш булыуын күрһәтә ала. HC төркөмөндә Catenibacter төрҙәренең медиана сағыштырмаса күплеге 0,07% тәшкил иткән (LDA 2,129). Бынан тыш, һөт кислотаһы бактериялары фекал бутират үҙгәрештәре менән бәйле булған (Р=0,016, Р=0,096 ФДР көйләүҙән һуң), ә артрит кандидаты изобутират үҙгәрештәре менән бәйле булған (Р=0,016, Р=0,072 ФДР көйләүҙән һуң). ФДР-ҙы төҙәтеүҙән һуң корреляция тенденцияһы ғына ҡала, был статистик яҡтан әһәмиәтле түгел. Лактобациллалар шулай уҡ SCFA (сироп кислотаһы, пропион кислотаһы, изомай кислотаһы, май кислотаһы) етештереүселәре булыуы билдәле 38 һәм Candidatus Arthromitus Т ярҙамсыһы 17 (Th17) күҙәнәк дифференциацияһының специфик индукторы булып тора, Th1/2 һәм Tregs иммун балансы менән бәйле /Th173. . Һуңғы тикшеренеүҙең һөҙөмтәләре буйынса, фекал псевдоартриттың юғары кимәле ҡорһаҡ ялҡынһыныуына, эсәк барьерының дисфункцияһына һәм системалы ялҡынһыныуға булышлыҡ итә ала. Клостридий трихоидтар кимәле ЭТ-ла ПД менән сағыштырғанда артҡан. Clostridium trichoides күплеге изовалериан кислотаһы һәм изомай кислотаһы менән кире корреляцияла булыуы асыҡланған. ФДР-ҙы көйләүҙән һуң икеһе лә әһәмиәтле булып ҡала (Р≥0,295). Clostridium pilosum - бактерия, ялҡынһыныу менән бәйле булыуы билдәле һәм эсәк барьерының дисфункцияһына булышлыҡ итә ала41. Беҙҙең алдағы тикшеренеүҙең үҙгәрештәре тураһында хәбәр эсәк микробиотаһы менән ауырығандар ET8. Бында беҙ шулай уҡ үҙгәрештәр тураһында хәбәр SCFA ET һәм эсәк дисбиозы һәм үҙгәрештәр араһындағы бәйләнеште асыҡлау SCFA. SCFA кимәленең кәмеүе эсәк дисбиозы һәм ЭТ-та тремор ауырлығы менән тығыҙ бәйле. Беҙҙең һөҙөмтәләр эсәк-мейе күсәре ЭТ патогенезында мөһим роль уйнауы мөмкин тип фаразлай, әммә хайуандар моделдәрендә артабан тикшерергә кәрәк.
ПД менән ауырығандар менән сағыштырғанда, ЭТ менән ауырығандарҙа нәжестәрендә изовалерин һәм изомасляный кислоталар кимәле түбәнерәк була. Изовалериан кислотаһы һәм изомай кислотаһы комбинацияһы ПД-ла ЭТ-ты 0,743 (95% ДИ: 0,629–0,857), һиҙгерлеге 74,3% һәм спецификлығы 62,9% менән билдәләй, был уларҙы ЭТ-тың дифференциаль диагностикаһында биомаркерҙар булараҡ потенциаль ролен күрһәтә. . Фекаль изовалериан кислотаһы кимәле FTM һәм TETRAS баллдары менән кире корреляцияла булған. Фекаль изомасляная кислота кимәле ФТМ баллдары менән кире корреляцияла булған. Изомай кислотаһы кимәленең кәмеүе катобактериялар күплегенең кәмеүе менән бәйле булған. Изовалер кислотаһы һәм изомай кислотаһының функциялары тураһында әҙ мәғлүмәт бар. Алдағы тикшеренеүҙең күрһәтеүенсә, колонизация сысҡандар менән B. ovale эсәк SCFAs күләмен арттырыу (шул иҫәптән ацетат, пропионат, изобутират, һәм изовалерат) һәм эсәк ГАМК концентрацияһы, микробиота һәм эсәк SCFA/нейротрансмиттер концентрацияһы араһындағы эсәк бәйләнешен айырып күрһәтә32. Ҡыҙыҡ, күҙәтелгән изомай кислотаһы кимәле PD һәм HC төркөмдәре араһында оҡшаш булған, әммә ET һәм PD (йәки HC) төркөмдәре араһында айырылып торған. Изомай кислотаһы 0,718 (95% ДИ: 0,599–0,836) АУС менән ЭТ һәм ПД-ны айыра ала һәм 0,655 (95% ДИ: 0,525–0,786) АУС менән ЭТ һәм НК-ны асыҡлай ала. Бынан тыш, изомай кислотаһы кимәле тремор ауырлығы менән корреляциялана, уның ЭТ менән бәйләнешен тағы ла нығыта. ЭТ менән ауырығандарҙа перораль изомасляная кислота тремор ауырлығын кәметә аламы тигән һорау артабан өйрәнеүгә лайыҡ.
Шулай итеп, ЭТ менән ауырығандарҙа фекал SCFA составы кәмей һәм ЭТ-тың клиник ауырлығы һәм эсәк микробиотаһында специфик үҙгәрештәр менән бәйле. Фекаль пропионат, бутират һәм изобутират ЭТ өсөн диагностик биомаркерҙар булыуы мөмкин, ә изобутират һәм изовалерат ЭТ өсөн дифференциаль диагностик биомаркерҙар булыуы мөмкин. Үҙгәрештәр фекал изобутираты башҡа SCFAs үҙгәрештәргә ҡарағанда ЭТ өсөн специфик булыуы мөмкин.
Беҙҙең өйрәнеүҙең бер нисә сикләүе бар. Беренсенән, диета ҡалыптары һәм аҙыҡ-түлек өҫтөнлөктәре микробиота экспрессияһына йоғонто яһай ала, төрлө популяцияларҙа ҙурыраҡ тикшеренеүҙең өлгөләре кәрәк, ә киләсәктә тикшеренеүҙәрҙә аҙыҡ-түлек йышлығы анкеталары кеүек комплекслы һәм системалы диета тикшерелеүҙәре индерелергә тейеш. Икенсенән, тикшеренеүҙең дизайны SCFA һәм сир процесы ET араһында сәбәп-эҙемтә бәйләнеше тураһында ниндәй ҙә булһа һығымталар яһауҙы тыя. Артабан оҙайлы күҙәтеү тикшеренеүҙәре менән сериялы үлсәүҙәр фекал SCFAs кәрәк. Өсөнсөнән, диагностика һәм дифференциаль диагностика мөмкинлектәре фекал SCFA кимәлдәре раҫланырға тейеш, бойондороҡһоҙ өлгөләр ҡулланып, ET, HC, һәм PD. Киләсәктә нәжес өлгөләрен күберәк бойондороҡһоҙ тикшерергә кәрәк. Ниһайәт, беҙҙең когортала ПД менән ауырығандарҙа сирҙең оҙайлылығы һиҙелерлек ҡыҫҡараҡ булды, ә ЭТ менән ауырығандарға ҡарағанда. Беҙ башлыса йәш, енес һәм ИМТ буйынса ЭТ, ПД һәм ХС тап килтерҙек. ЭТ төркөмө һәм ПД төркөмө араһындағы сир барышының айырмаһын иҫәпкә алып, беҙ шулай уҡ артабан сағыштырыу өсөн 33 ПД менән иртә һәм ЭТ менән 16 пациентты өйрәндек (ауырыу оҙайлылығы ≤3 йыл). SCFA-ла төркөмдәр араһындағы айырмалар, ғөмүмән, беҙҙең беренсел мәғлүмәттәргә тап килә ине. Бынан тыш, беҙ сирҙең оҙайлылығы һәм SCFA үҙгәрештәре араһында бер ниндәй ҙә бәйләнеш тапманыҡ. Әммә киләсәктә ҙурыраҡ өлгөлә валидацияны тамамлау өсөн сирҙең ҡыҫҡараҡ оҙайлылығы менән ПД һәм ЭТ менән ауырығандарҙы башланғыс стадияла йыйыу яҡшыраҡ булыр ине.
Өйрәнеү протоколы Шанхай Цзяо Тун университеты медицина мәктәбе менән бәйле Руйцзинь дауаханаһының этика комитеты тарафынан раҫланды (RHEC2018-243). Бөтә ҡатнашыусыларҙан да яҙма ризалыҡ алынды.
2019 йылдың ғинуарынан 2022 йылдың декабренә тиклем был тикшеренеүҙең 109 субъекты (37 ЭТ, 37 ПД һәм 35 ХС) Руйцзин дауаханаһының Хәрәкәт боҙолоуҙары үҙәге клиникаһынан, Шанхай Цзяо Тун университеты медицина мәктәбенә ҡараған, был тикшеренеүҙе индерелгән. Критерийҙар булды: (1) йәш 25–85 йәш, (2) пациенттар менән ЭТ диагноз ҡуйылған МДС эшсе төркөмө критерийҙары буйынса 42 һәм ПД диагноз ҡуйылған МДС критерийҙары буйынса 43, (3) бөтә пациенттар ҙа анти-ПД препараттар ҡабул итмәгән алдынан кресло. өлгөләр йыйыу. (4) ЭТ төркөмө тик β-блокаторҙар йәки бер ниндәй ҙә бәйле препараттар йыйыу алдынан нәжес өлгөләре. Йәшкә, енескә һәм тән массаһы индексына (ИМТ) тап килгән ХС-тар ҙа һайлап алынған. Сығарыу критерийҙары: (1) вегетариандар, (2) насар туҡланыу, (3) ашҡаҙан-эсәк юлдарының хроник ауырыуҙары (шул иҫәптән ялҡынһыныу эсәк ауырыуы, ашҡаҙан йәки ун ике эсәк яраһы), (4) ауыр хроник ауырыуҙар (шул иҫәптән яман шештәр), йөрәк етешһеҙлеге, бөйөр етешһеҙлеге5) ашҡаҙан-эсәк хирургияһы, (6) Хроник йәки даими ҡулланыу йогурт, (7) Ҡулланыу теләһә ниндәй пробиотиктар йәки антибиотиктар 1 ай, (8 ) Хроник ҡулланыу кортикостероидтар, протон насосы ингибиторҙары, статиндар, метформин, иммуносупрессанттар йәки антирак препараттар һәм (9) ауыр клиникан cognitive менән ауыр.
Бөтә субъекттар медицина тарихы бирҙе, ауырлыҡ һәм буй тураһында мәғлүмәт иҫәпләү өсөн ИМТ, һәм неврологик тикшерелгән һәм клиник баһалау үткән, мәҫәлән, Гамильтон борсолоу рейтинг шкалаһы (ХАМА) 44 борсолоу балл, Гамильтон депрессия рейтинг шкалаһы-17 балл (ГАМД-17 депрессия, 4. һәм Бристоль шкалаһы 47 һәм когнитив етештереүсәнлек ҡулланыу мини-психик дәүләт имтиханы (MMSE) 48 . Паркинсон ауырыуының автоном симптомдарын баһалау шкалаһы (SCOPA-AUT) 49 ЭТ һәм ПД менән ауырығандарҙа автоном дисфункцияны тикшергән. Фана-Толос-Марин клиник тремор рейтинг шкалаһы (FTM) һәм мөһим тремор рейтинг шкалаһы (TETRAS) 50 Тремор өйрәнеү төркөмө (TRG) 50 ЭТ менән ауырығандарҙа тикшерелде; Кинсон ауырыуҙары рейтинг шкалаһы (MDS-), уны Берләшкән Паркинсон ауырыуҙары ассоциацияһы бағыусылыҡ итә; 51-се версия һәм Хён һәм Яхр (HY) 52-се версияһы тикшерелде.
Һәр ҡатнашыусыға нәжес йыйыу һауыты ярҙамында нәжес өлгөһөн йыйыуҙы һорағандар. Һауыттарҙы боҙға күсерергә һәм эшкәртер алдынан -80°С температурала һаҡларға. SCFA анализ ғәҙәти операциялар буйынса башҡарылған Tiangene биотехнология (Шанхай) Co., Ltd. 400 мг яңы фекал өлгөләре йыйылған һәм һәр субъекттан анализланған SCFAs ҡулланып шлифовка һәм ультразвук. Һайлап алынған SCFAs нәжес анализланған газ хроматографияһы-масс-спектрометрия (ГХ-МС) һәм шыйыҡса хроматографияһы-тандем МС (LC-MS/MS) ҡулланып.
ДНК 200 мг өлгөләрҙән QIAamp® тиҙ ДНК табуретка мини-комплекты (QIAGEN, Хильден, Германия) ҡулланып етештереүсенең күрһәтмәләре буйынса сығарылған. Микробтар составы V3-V4 өлкәһен амплификациялау юлы менән нәжестән айырылған ДНК-ла 16 S рРНК генын секвенированиелау юлы менән билдәләнгән. ДНК-ны 1,2 процентлы агарозалы гель өҫтөндә өлгөнө йөрөтөп тикшерергә. 16S рРНК генын полимераз сылбырлы реакция (ПЦР) амплификацияһы универсаль бактериаль праймерҙар (357 F һәм 806 R) һәм Novaseq платформаһында төҙөлгән ике этаплы ампликон китапханаһы ярҙамында башҡарылған.
Өҙлөкһөҙ үҙгәртеүселәр уртаса ± стандарт тайпылыш, ә категориялы үҙгәртеүселәр һандар һәм проценттар рәүешендә бирелә. Дисперсиялар бер төрлөлөгөн тикшерер өсөн Левен тестын ҡулландыҡ. Сағыштырыуҙар ике ҡойроҡло t-тестар йәки дисперсия анализы (ANOVA) ҡулланып эшләнгән, әгәр үҙгәртеүселәр нормаль таралған булһа, ә параметрлы булмаған Манн-Уитни U тесттары, әгәр нормальлыҡ йәки гомоцедастизм фараздары боҙолған булһа. Беҙ ҡулланған майҙан аҫтында приемник операция характеристикаһы (ROC) ҡойроғо (AUC) диагностик етештереүсәнлеген һанлаштырыу өсөн модель һәм тикшерергә мөмкинлеге SCFA ET менән ауырыуҙарҙы айырыу өсөн, улар менән HC йәки PD. SCFA һәм клиник ауырлыҡ араһындағы бәйләнеште тикшерер өсөн беҙ Спирман корреляция анализын ҡулландыҡ. Статистик анализ SPSS программа тәьминәте (22.0 версияһы; SPSS Inc., Чикаго, IL) ярҙамында башҡарылған, әһәмиәтлелек кимәле (шул иҫәптән Р ҡиммәте һәм FDR-P) 0,05 (ике яҡлы) тип ҡуйылған.
S эҙмә-эҙлеклелеге Trimmomatic (0.35 версияһы), Flash (1.2.11 версияһы), UPARSE (8.1.1756 версияһы), mothur (1.33.3 версияһы) һәм R (3.6.3 версияһы) программа тәьминәте комбинацияһы ярҙамында анализланған. 16S рРНК генының сеймал мәғлүмәттәре UPARSE ҡулланып эшкәртелгән, 97% тап килгән оператив таксономик берәмектәр (OTU) генерацияланған. Таксономиялар һылтанма базаһы булараҡ Silva 128 ҡулланып күрһәтелгән. Артабан анализлау өсөн сағыштырмаса күплек мәғлүмәттәренең дөйөм кимәле һайланды. Һыҙыҡлы дискриминант анализ (LDA) эффект күләме анализы (LEfSE) төркөмдәр араһында сағыштырыу өсөн ҡулланылған (ЭТ ҡаршы. HC, ЭТ ҡаршы. PD) α сиге менән 0,05 һәм эффект күләме сиге 2,0. LEfSE анализы ярҙамында билдәләнгән дискриминант нәҫелдәр артабан SCFA-ның Спирман корреляция анализы өсөн ҡулланылған.
Өйрәнеү дизайны тураһында тулыраҡ мәғлүмәт алыу өсөн, был мәҡәлә менән бәйле тәбиғи тикшеренеүҙең отчеты тезисын ҡарағыҙ.
16S сеймал секвенирование мәғлүмәттәре һаҡлана Милли биотехнология мәғлүмәт үҙәге (NCBI) BioProject базаһында (SRP438900: PRJNA974928), URL: https://www. =акц_с% 3Аа. Башҡа тейешле мәғлүмәттәрҙе мөхәррир авторы нигеҙле үтенес буйынса ала, мәҫәлән, фәнни хеҙмәттәшлек һәм тулы тикшеренеу проекттары менән академик алмашыуҙар. Беҙҙең ризалыҡһыҙ мәғлүмәттәрҙе өсөнсө яҡтарға тапшырыу рөхсәт ителмәй.
Асыҡ сығанаҡ коды тик Trimmomatic (версия 0.35), Flash (версия 1.2.11), UPARSE (версия v8.1.1756), mothur (версия 1.33.3) һәм R (версия 3.6.3) комбинацияһы менән генә, ғәҙәттәгесә параметрҙар йәки бүлек ҡулланып “Метод”. Өҫтәмә асыҡлыҡ индереүсе мәғлүмәттәрҙе тейешле авторға нигеҙле үтенес буйынса бирергә мөмкин.
Прадеп С һәм Механна Р. Гиперкинетик хәрәкәт боҙолоуҙары һәм атаксияла ашҡаҙан-эсәк боҙолоуҙары. Паркинсон ауырыуы менән бәйле. буталыш. 90, 125—133 (2021).
Луи, Э.Д. һәм Фауст, П.Л. Эссенциаль тремор патологияһы: нейродегенерация һәм нейрон бәйләнештәрен үҙгәртеп ҡороу. Нат. Пастор Нирол. 16, 69–83 (2020).
Жиронелл, А. Эссенциаль тремор Габа дисфункцияһының беренсел боҙолоуымы? Эйе. халыҡ-аралыҡҡа эйә. Нейрофән. 163, 259—284 (2022).
Догра Н., Мани Р. Дж. һәм Катара Д. П. Эсәк-мейе күсәре: Паркинсон ауырыуында сигнал биреүҙең ике режимы. Күҙәнәк молекулалары. Нейробиология. 42, 315—332 (2022).
Куигли, ЭММ. Микробиота-мейе-эсәк күсәре һәм нейродегенератив ауырыуҙар. ағымдағы. Неллоре. Нейрофән. 17, 94-се отчеттар (2017).
Лю, Х. Дж., Ву, Л. Х., Сяо, В. Р. һәм Ул, Х. Фекаль микробиота күсереп ултыртыу бер үк ваҡытта пациенттарҙа кәрәкле тремор һәм ярһыу эсәк синдромын яҡшырта. Гериатрик психология 20, 796-798 (2020).
Чжан П. и др. Эссенциаль треморҙа эсәк микробиотаһының махсус үҙгәрештәре һәм уларҙы Паркинсон ауырыуынан айырыу. Н.П.Дж.Паркинсон ауырыуы. 8, 98 (2022).
Луо С, Чжу Х, Чжан Дж һәм Ван Д. Нейрон-глиаль-эпителий берәмектәрен көйләүҙә микробиотаның тәнҡитле роле. Инфекцияларға ҡаршы тороусанлыҡ. 14, 5613–5628 (2021).
Эмин А. и др. Прогрессив Паркинсон ауырыуында ун ике эсәк альфа-синуклеинының һәм эсәк глиозы патологияһы. ҡуҙғалырға. буталыш. 10.1002/мдс.29358 (2023).
Скорванек М. и др. 5G4 альфа-синуклеинға ҡаршы антитәнсәләр йыуан эсәк лайлалы тышсаһында асыҡ Паркинсон ауырыуын һәм продромаль Паркинсон ауырыуын таный. ҡуҙғалырға. буталыш. 33, 1366—1368 (2018).
Алгарни М һәм Фасано А. Эссенциаль тремор һәм Паркинсон ауырыуының тап килгәнлеге. Паркинсон ауырыуы менән бәйле. буталыш. 46, С101–С104 (2018).
Сэмпсон, Т.Р. Эсәк микробиотаһы Паркинсон ауырыуы моделдәрендә мотор дефициттарын һәм нейроялҡынһыныуҙы модуляциялай. 167-се күҙәнәк, 1469—1480.е1412 (2016).
Унгер, М.М. Ҡыҫҡа сылбырлы май кислоталары һәм эсәк микробиотаһы Паркинсон ауырыуы менән ауырығандар һәм йәшкә тап килгән контроль төркөмдәр араһында айырыла. Паркинсон ауырыуы менән бәйле. буталыш. 32, 66—72 (2016).
Бличер Е, Левый М, Татировский Е һәм Элинав Е. Метаболиттар микробиом тарафынан хужа иммун интерфейсында көйләнә. Й. Иммунология. 198, 572—580 (2017).